Na konci 15. století byla bratrem Kryštofa Kolumba – Bartolomějem, založena osada, která se nazývala La Nueva Isabela. Stala se tak nejstarší osadou Nového Světa, která byla založena Evropany. Osídlování oblasti začalo u řeky Ozama, tedy lépe řečeno, spíše u jejího ústí. Roku 1502 byla osada přemístěna na západní břeh řeky, důvodem byl zničení té staré hurikánem.